“北京通州區(qū)哪個醫(yī)院可以買到甘露特鈉？”“誰知道這個藥為什么越來越貴？”近日，國產(chǎn)阿爾茨海默病（AD）藥物甘露特鈉膠囊（商品名：九期一）“斷供”和網(wǎng)購漲價的問題引發(fā)關(guān)注。
綠谷（上海）醫(yī)藥科技有限公司（以下簡稱“綠谷醫(yī)藥科技”“綠谷”）5月19日曾發(fā)布公告，稱已陸續(xù)收到各地患者關(guān)于“購藥難”的情況，以及個別購藥渠道急速漲價，公司正在與有關(guān)部門密切溝通，竭盡全力處理相關(guān)供貨問題。但5月23日，該公告已被刪除。業(yè)內(nèi)猜測，該藥附條件獲批于2019年，目前可能正處于換證階段。
多地缺貨，網(wǎng)購漲價
“買不到甘露特鈉了怎么辦？”5月22日，上海網(wǎng)友“無塵”在小紅書發(fā)文求助，稱5月21日去醫(yī)院給家人買甘露特鈉，已經(jīng)吃6個多月了，被告知斷藥。北京網(wǎng)友“嘻嘻”也在小紅書發(fā)文求助“北京通州區(qū)哪個醫(yī)院可以買到甘露特鈉”。從評論中的網(wǎng)友互動來看，廣東、山東、黑龍江地區(qū)的網(wǎng)友也有反映同樣的問題。
5月23日，思派健康公關(guān)總監(jiān)李進告訴新京報記者，由于廠家斷貨，旗下思派大藥房各門店目前也基本處于缺貨狀態(tài)。新京報記者致電首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院藥房，接電話的工作人員也提到，“最近廠家斷貨了，目前還沒有信兒”，建議等下個月初再打電話問是否有藥。
除了線下缺貨外，甘露特鈉線上漲價問題也受到關(guān)注?！案事短剽c漲價了？”5月10日，網(wǎng)友“漠冰輕輕”在小紅書發(fā)文稱，最近發(fā)現(xiàn)這個藥網(wǎng)上買漲價了，原來300多（元）現(xiàn)在450多（元），并詢問“是要停產(chǎn)了嗎？”在該文評論區(qū)，網(wǎng)友“你好”稱是因為全國斷貨了（原因不詳），包括所有的醫(yī)院，所以網(wǎng)上還沒賣出的庫存都趁機漲價了。另一名網(wǎng)友“LYW”則發(fā)評論“求剩余的甘露特鈉”。
小紅書網(wǎng)友“巴卡巴卡”也發(fā)出了相同的疑問，其5月19日發(fā)布圖配文稱，甘露特鈉一天一個價，網(wǎng)上越來越貴，開始250多（元）一盒，后來280（元）一盒，上個月330（元）一盒，發(fā)文當(dāng)日直接540元一盒。
5月23日，新京報記者在淘寶App搜索“甘露特鈉”“九期一”關(guān)鍵詞，僅有兩家店鋪售賣，單價分別為534.5元、580元。其中，雙舟醫(yī)藥專營店客服表示只有10盒庫存，價格上漲是因為最近幾個月廠家漲價了。另一家成美醫(yī)藥專營店則表示，庫存不到10盒，能拍就能買。
記者在京東App搜索發(fā)現(xiàn)，有8家藥房售賣該藥，價格為425元-580元/盒不等。美團則有六家藥房有售，單價最高到699元。而該藥在思派大藥房的售價為296.1元/盒。1藥網(wǎng)也僅有一家藥店有售，價格為460元/盒，其余店鋪，包括1藥網(wǎng)自營的壹號大藥房在內(nèi)都顯示“無貨”。
美團、1藥網(wǎng)、淘寶甘露特納搜索結(jié)果截圖。
5月23日，針對藥品“斷供”原因，綠谷醫(yī)藥科技未正面回應(yīng)新京報記者，但表示公司正積極了解各地供貨情況，并開通購藥訴求登記渠道，同時正積極與有關(guān)部門密切溝通，竭盡全力處理相關(guān)供貨問題，以盡快滿足患者的迫切治療需求。目前已有超6000名患者登記購藥訴求。
針對淘寶店客服提到的廠家漲價問題，綠谷醫(yī)藥科技表示，公司已了解個別自費購藥渠道有急速漲價的情況發(fā)生，公司正積極與有關(guān)部門溝通，竭盡全力處理相關(guān)供貨問題，以及杜絕個別自費渠道的漲價問題。
甘露特鈉有條件批準(zhǔn)上市后仍存爭議
甘露特納于2019年11月獲得附條件批準(zhǔn)上市，成為2003年以來全球首個被批準(zhǔn)的阿爾茨海默病新藥。該藥通過調(diào)節(jié)腸道菌群失衡、重塑機體免疫穩(wěn)態(tài)，進而降低腦內(nèi)神經(jīng)炎癥，阻止阿爾茨海默病病程進展，是中國原創(chuàng)、國際首個腦腸軸機制的AD創(chuàng)新藥。該藥已經(jīng)被納入國家醫(yī)保目錄內(nèi)，綠谷醫(yī)藥科技回復(fù)新京報記者的數(shù)據(jù)顯示，自2019年甘露特鈉上市以來，已累計惠及超過50萬人次。
不過，自有條件獲批上市以來，甘露特鈉一直備受爭議，部分專家對其療效等質(zhì)疑。有條件獲批上市意味著該藥還要進行上市后的臨床療效和安全性觀察，具體療效如何還需更長期的觀察。根據(jù)相關(guān)政策規(guī)定，藥品上市許可持有人應(yīng)按照藥品注冊證書中所附的特定條件，在規(guī)定期限內(nèi)完成新的或正在進行的藥物臨床試驗，以補充申請方式報藥審中心申請常規(guī)批準(zhǔn)上市。
在上市后臨床研究方面，綠谷醫(yī)藥科技對新京報記者表示，根據(jù)甘露特鈉上市后Ⅳ期臨床研究中期數(shù)據(jù)分析結(jié)果，對于從未接受常規(guī)治療藥物治療的輕中度阿爾茨海默病患者，使用甘露特鈉單藥治療1年后，患者的認知功能（ADAS-cog、MMSE）、日常生活能力（ADCS-ADL）均較基線持續(xù)改善。其中，認知功能分別較基線改善0.83分（ADAS-cog11量表）和0.7分（MMSE量表），日常生活能力改善2.0分（ADCS-ADL量表）。在安全性方面，甘露特鈉在老年人常見伴發(fā)疾病及與老年人常用藥物合并使用不存在潛在安全性風(fēng)險。該研究終期數(shù)據(jù)結(jié)果計劃今年下半年于相關(guān)國際學(xué)術(shù)會議公布和解讀。
此外，綠谷醫(yī)藥科技曾披露，甘露特鈉的國際多中心Ⅲ期臨床試驗的52周雙盲期研究計劃有望在2025年全部完成，然后開展歐美地區(qū)的新藥注冊上市工作。但2022年5月，受融資未到位及疫情導(dǎo)致臨床研究質(zhì)量風(fēng)險和研究成本逐步增加等影響，甘露特鈉的國際多中心Ⅲ期臨床研究提前終止。綠谷醫(yī)藥科技表示將集中資源做好現(xiàn)有市場，在未來條件允許時重啟國際臨床研究。截至目前，該國際臨床研究尚未重啟。
AD藥物研發(fā)進展緩慢且成功率低
在醫(yī)藥界，阿爾茨海默?。ˋD）就像是一座難于攀登的高峰，AD創(chuàng)新藥研發(fā)，也被稱為藥物研發(fā)“死亡谷”，多年來進展緩慢且成功率低，美國藥物生產(chǎn)與研發(fā)協(xié)會發(fā)布的一組數(shù)據(jù)顯示，全球累計在AD上的研發(fā)投入超過6000億美元，失敗的臨床藥物超過300種，失敗率高達99.6%。
1993年-2003年僅獲批5款A(yù)D藥物（不包含美金剛/多奈哌齊復(fù)方制劑），分別為他克林（已退市）、多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏、鹽酸美金剛，且只能改善臨床癥狀。2003年以來，全球僅有幾款阿爾茨海默病新藥獲批上市，絕大多數(shù)項目以失敗告終，且大部分已上市藥品仍以改善臨床癥狀為主。
除了甘露特鈉2019年在中國有條件獲批上市外，2021年，渤健/衛(wèi)材的第一款A(yù)β單抗Aducanumab（商品名：Aduhelm）在美國獲加速批準(zhǔn)上市，是近20年來首個被FDA批準(zhǔn)上市的AD藥物。但該藥上市以來爭議也從未停止，且在“美國醫(yī)?！眻箐N上受到嚴格限制。2023年衛(wèi)材中國接受新京報記者采訪時曾表示，Aduhelm由于臨床及生物標(biāo)志物結(jié)果未達成一致，存在不少爭議。
2023年1月，渤健與衛(wèi)材聯(lián)合開發(fā)的第二款A(yù)β單抗侖卡奈單抗在美國獲批上市，并于同年7月轉(zhuǎn)為完全批準(zhǔn)上市，成為20年來FDA首次完全批準(zhǔn)的一款A(yù)D藥物。該藥已經(jīng)于2024年1月9日在國內(nèi)獲批上市。
盡管失敗率高，但在AD新藥研發(fā)上，全球還在持續(xù)努力。對于治療藥物有限的AD患者而言，除了期待現(xiàn)有治療藥物能在自身發(fā)揮出很好的療效，且供應(yīng)穩(wěn)定、價格可及之外，也期待療效更好的新藥獲批上市。
新京報記者 王卡拉
校對 穆祥桐
